临床前研究表明,孕酮可能有助于促进卵巢癌的扩散_
临床前研究表明,孕酮可能有助于促进卵巢癌的扩散

  一项针对小鼠的研究表明,激素黄体酮有助于推动转移性卵巢癌的发展,而黄体酮信号传导可能是预防癌症的有用策略。

  最初称为“前列腺激素信号疗法可预防转移性卵巢癌”的研究发表在PNAS上。

  

  高度浆液性癌(HGSC)是最常见,最致命的卵巢癌形式。尽管被认为是卵巢癌,但大多数HGSC肿瘤并不是卵巢本身引起的,而是输卵管(将输卵管与子宫连接起来)引起的。

  当癌症扩散到身体的其他部位时,转移与各种癌症的临床结局显着相关,其驱动机制尚未完全明了。

  在这项新研究中,一个国际研究人员团队使用DKO小鼠进行了实验,DKO小鼠是一种动物模型,其中对小鼠进行了基因工程改造,以自发产生高度转移性的HGSC。研究人员发现,在这些小鼠中,通过手术切除卵巢(卵巢切除术)并不能阻止输卵管上肿瘤的发展。

  但是,没有卵巢的DKO小鼠的转移远少于具有完整卵巢的DKO小鼠(中位生存时间分别为13.2和8.7个月)。这些发现提示卵巢因素影响癌症转移。

  卵巢的主要功能之一是产生卵巢激素,最主要的是雌激素和孕激素。研究人员假设,没有卵巢的小鼠体内缺乏这些激素可以解释这一结果。

  为了检验这个想法,研究人员用雌激素,孕激素,两者或安慰剂对卵巢切除的DKO小鼠进行了治疗。

  孕酮治疗的小鼠的转移明显增加,并且一致地,它们的寿命显着短于接受安慰剂的小鼠(中位时间为6.5个月与12.2个月)。进一步的实验表明,孕酮治疗三周足以诱导这种转移作用。

  相反,雌激素治疗并未增加转移。两种激素的治疗均导致转移性HGSC的发展-但是,与单独使用孕激素相比,转移明显更少。

  研究人员写道:“尽管需要进一步研究,但这些数据提出了一种有趣的可能性,那就是雌激素可能通过对抗或减弱孕激素的作用来抑制HGSC的发展。”

  他们补充说:“总的来说,这些激素补充实验表明,DKO小鼠卵巢产生的孕酮足以诱导具有转移潜力的输卵管HGSC。”使用激素改变卵巢功能的进一步实验也支持这一观点。

  孕酮通过与称为孕酮受体(PR)的细胞受体蛋白结合而发挥其生物学作用。经过基因工程改造以缺乏PR的DKO小鼠大大降低了HGSC的发展和转移。使用米非司酮药物阻止PR具有相似的效果。米非司酮(Mifepristone)以Korlym和Mifeprex等品牌出售,目前用于终止早孕。

  研究人员写道,这些发现“提供了令人信服的证据,证明黄体酮诱导的DKO小鼠HGSC的发育取决于PR的激活。”

  然后,他们评估了小鼠HGSC和五种人类肿瘤中PR的表达。他们发现,尽管PR在非癌性输卵管组织中大量表达,但在肿瘤本身中几乎完全不存在PR。

  “在我们的研究中,癌前组织中PR表达的存在以及HGSC中PR表达的丧失表明,孕酮/ PR信号传导是HGSC发育及其转移潜力的关键决定因素,但可能不是肿瘤进展的主要因素,”研究人员写道。他们指出,有必要进行进一步的研究,以探索激素在肿瘤的发生或发展中所起的独特作用。

  研究人员总结说:“用抗孕激素(阻断孕激素信号传导的药物)靶向孕激素信号传导可为卵巢癌的预防提供潜在的治疗方法,”研究人员总结说。

  值得注意的是,长期以来,孕酮一直被认为具有抗癌特性,这一思想主要基于研究表明,口服避孕药(通常含有一种孕酮)或怀孕(孕酮水平升高)之间存在联系。降低癌症风险。

  研究人员写道,这项研究的发现“直接反对黄体酮保护卵巢癌的传统观念”。

  他们指出,这些发现可能与已知罹患卵巢癌风险增加的女性(例如具有BRCA突变的个体)特别相关。

  


点击分享到

热门推荐